PREDEV

Résumé : 

La pré-éclampsie (PE) est une complication spécifique de la grossesse associée à l'hypertension et à l'hypoperfusion du placenta, ainsi qu'à une concentration élevée de facteurs inflammatoires circulants sécrétés par le placenta, qui entraîne un risque accru d'issues néonatales défavorables pour le foetus et la mère, ainsi que des conséquences pour la fonction neurovasculaire. Cependant, la PE ne se limite pas à la grossesse et, plus de 20 ans après cet événement, les femmes sont toujours exposées à un risque accru d'accident vasculaire cérébral et de troubles cognitifs. Des études cliniques par IRM ont montré que ces patientes présentent des lésions cérébrales. Les travaux de MAB2 sur un modèle murin de PE ont démontré l'implication directe des facteurs inflammatoires, dont les prokinéticines (PROKs) et de leurs récepteurs. Nous avons montré dans un modèle cellulaire de barrière hématoencéphalique que les PROKs modifient la perméabilité vasculaire.
Nos résultats récents démontrent un lien direct entre l'événement pré-éclamptique et l'apparition de lésions cérébrales tardives et de l'inflammation. Enfin, des résultats récents de métabolomique et de protéomique permettent de formuler l’hypothèse de perturbations du profil de modification des histones à l'échelle du génome qui pourraient être impliquées dans les altérations vasculaires et le développement de la démence vasculaire et/ou neurodégénérative.
L'objectif du projet est de caractériser les changements vasculaires qui se produisent au moment de la PE et leurs conséquences à long terme sur les fonctions cognitives, et de déterminer des cibles thérapeutiques potentielles pour un traitement préventif. Ces objectifs seront abordés par des études d’IRM, de tests comportementaux, de l'analyse des modifications épigénétiques à partir d’un modèle murin de la prééclampsie.