Les biomarqueurs fécaux dans la maladie d’Alzheimer : une nouvelle méthode de diagnostic précoce et de suivi thérapeutique basée sur la clairance intestinale ?
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AAP ADR et ApDR 2025
Partenaires du projet :
Muriel Jacquier-Sarlin GIN
Alain Buisson GIN
Mathilde Sauvee CHUGA
Olivier Moreau CHUGA
Résumé :
La maladie d’Alzheimer (MA) est une pathologie neurodégénérative majeure, dont le diagnostic reste tardif et invasif. Ce projet vise à développer un outil de diagnostic précoce, non invasif et fiable en analysant les biomarqueurs de la MA dans les selles, selon la classification ATX(N) (Amyloïde bêta, Tau, Neurotoxicité, Inflammation). Nos travaux préliminaires sur un modèle murin APP/PS1 ont montré que l’intestin joue un rôle clé dans l’élimination des protéines toxiques cérébrales, suggérant que ces biomarqueurs pourraient être détectés dans les fèces avant l’apparition des plaques séniles et des symptômes cognitifs. Sur cette base, nous avons lancé une étude clinique avec 135 participants (volontaires sains, troubles cognitifs mineurs et démence Alzheimer) en collaboration avec le CHUGA et le CMRR. Parallèlement à cette étude clinique, nous décortiquons ce nouveau mécanisme de clairance qui implique l’axe cerveau-intestin et les réseaux sanguins mais surtout lymphatiques. Les résultats attendus permettront d’établir un lien entre la clairance intestinale et la progression de la MA, ouvrant ainsi la voie à un dépistage accessible et à une prise en charge précoce. Le projet est soutenu par l’Idex IRGA-Innovation 2023 et un brevet est en cours pour protéger cette innovation. Les analyses en cours devraient aboutir à des publications scientifiques et à la validation de cette approche diagnostique d’ici 2027.
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