AlzDouleur

Contexte théorique
Le vieillissement mondial entraîne une hausse des douleurs chroniques, particulièrement marquée dans les maladies neurodégénératives comme Alzheimer (MA) et Parkinson (MP). Plus de 30 % des personnes de plus de 65 ans en souffrent, avec des pics de 75 % dans la MA et 86 % dans la MP. Ces douleurs altèrent considérablement la qualité de vie.

Dans la maladie d’Alzheimer, les mécanismes de perception et de modulation de la douleur semblent altérés. Des études montrent une hypersensibilité à la douleur et une activation prolongée des régions cérébrales liées à la douleur (insula, cortex cingulaire, cortex somatosensoriel). Ces perturbations pourraient résulter d’un dysfonctionnement des mécanismes inhibiteurs descendants du cerveau, en particulier du noyau périaqueducal gris (PAG), une structure centrale dans la gestion de la douleur via la libération d’opioïdes endogènes.

Deux hypothèses majeures sont avancées concernant le PAG dans la MA :
1. Altération indirecte** : les structures du système limbique (amygdale, hippocampe) qui se connectent au PAG sont atteintes précocement dans la MA.
2. Altération directe** : la présence de plaques amyloïdes et de protéines tau pathologiques a été détectée dans le PAG de patients MA.

Cependant, l’état fonctionnel du PAG dans la MA n’a jamais été étudié, d’où la nécessité de cette recherche.

Contexte pratique et travail de l’étudiant

Le projet repose sur une **étude préclinique** chez des souris transgéniques Alzheimer **APP/PS1-21**, et se déroulera en trois phases principales :

1. Mois 0-3 : Électrophysiologie in vivo
- Enregistrement de l’activité neuronale du PAG chez des souris anesthésiées.
- Utilisation de deux types d’électrodes (pipettes en verre et matrices de microélectrodes souples).
- Évaluation des réponses du PAG à des stimuli douloureux (chocs électriques).

2. Mois 3-5 : Électrophysiologie ex vivo
- Tranches cérébrales incluant le PAG seront analysées.
- Mesure des propriétés électrophysiologiques des neurones GABAergiques et glutamatergiques.
- Utilisation combinée de patch-clamp et d’électrodes transparentes pour enregistrer à la fois l’activité individuelle et en réseau.

3. Mois 6 : Analyses finales
- Analyses histologiques et électrophysiologiques.
- Rédaction du rapport final.

Objectifs et retombées
Ce projet permettra :
- De mieux comprendre les mécanismes de douleur dans la MA via le PAG.
- D’entraîner l’étudiant à des techniques avancées d’électrophysiologie.
- De produire des données préliminaires pour des financements futurs (thèse, collaborations interdisciplinaires).